Background: Bosentan has been shown to be a safe and efficacious treatment for idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH) and PAH associated with connective tissue disease. However, there are limited studies examining the benefits of bosentan in PAH associated with congenital heart disease (CHD).
Objective: The aim of the present pilot study was to explore the safety and efficacy of bosentan in patients with PAH associated with CHD.
Patients and methods: In the present study, 11 patients with PAH associated with CHD were enrolled to receive bosentan for a minimum of 16 weeks (62.5 mg twice a day for four weeks; thereafter 125 mg twice a day). Safety was assessed by monitoring adverse events, oxygen saturation, systemic blood pressure, pulse, complete blood count and liver function tests. Efficacy was assessed by the World Health Organization functional class, 6 min walk test (6-MWT), modified Borg dyspnea index, echocardiography and the 36-item short form health survey.
Results: Ten patients completed the 16-week treatment period (one patient withdrew). Bosentan was not associated with a deterioration in resting oxygen saturation (83.0+/-4.6% at week 16 versus 81.9+/-6.1% at baseline; P = 0.402), or a deterioration in post-6-MWT oxygen saturation (70.1+/-10.9% at week 16 versus 68.7+/-15.1% at baseline; P = 0.747). Two patients experienced three serious adverse events. The distance walked in 6 min improved significantly by 28 m (P = 0.005) at week 16 compared with baseline, and the modified Borg dyspnea index also improved at week 16 compared with baseline (P = 0.050). The World Health Organization functional class improved from class III to class II for five of 10 patients (50%). Patients' self-rated quality of life (36-item short form health survey) demonstrated a nonsignificant improvement in each of the eight domains. Obtaining reliable echocardiographic measurements was difficult. Most echocardiographic parameters were only measurable on few patients, and none were measured on all patients, questioning the usefulness of echocardiography as a measuring tool for patients with complex CHD.
Conclusion: Bosentan was not associated with worsening of resting oxygen saturation or exercise systemic oxygen saturation, suggesting its potential as a safe treatment option for patients with PAH associated with CHD. Improved 6-MWT and the modified Borg dyspnea index also suggested the possibility of bosentan as an efficacious treatment option for these patients. The results of the present study provide evidence for the need and feasibility of a large randomized, placebo-controlled clinical trial.
CONTEXTE :: Le bosentan s’est révélé un traitement sûr et efficace de l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP) idiopathique et de l’HAP associée à une maladie du tissu conjonctif. Toutefois, il existe peu d’études sur les bienfaits du bosentan dans le traitement de l’HAP liée à une cardiopathie congénitale (CC).
BUT :: La présente étude pilote avait pour but d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du bosentan chez des patients atteints d’HAP liée à une CC.
PATIENTS ET MÉTHODE :: Onze patients atteints d’HAP liée à une CC ont participé à l’étude et ont reçu du bosentan pendant au moins 16 semaines (62,5 mg, 2 fois par jour [f.p.j.], pendant 4 semaines; puis 125 mg, 2 f.p.j.). L’innocuité a été évaluée d’après la surveillance des effets indésirables, la saturation en oxygène, la pression artérielle générale, le pouls, un hémogramme et des épreuves fonctionnelles hépatiques. L’efficacité, de son côté, a été évaluée d’après les classes fonctionnelles selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), une épreuve de marche de six minutes, l’index modifié de dyspnée de Borg, une échocardiographie et le questionnaire abrégé sur la santé en 36 points.
RÉSULTATS :: Dix patients ont terminé le traitement d’une durée de 16 semaines (un patient s’est retiré). Le bosentan n’a pas été associé à une diminution de la saturation en oxygène au repos (83,0 ± 4,6 % à la 16e sem. contre [c.] 81,9 ± 6,1 % au départ; P=0,402) ou après la marche de six minutes (70,1 ± 10,9 % à la 16e sem. c. 68,7 ± 15,1 % au départ; P=0,747). Deux patients ont éprouvé trois effets indésirables graves. Il y a eu une augmentation significative de 28 m (P=0,005) de la distance de marche au bout de six minutes entre le début et la fin de l’étude ainsi que de l’index modifié de dyspnée de Borg (P=0,050). Dans cinq cas sur dix (50 %), la classe fonctionnelle selon l’OMS est passée de III à II. L’autoévaluation de la qualité de vie (questionnaire abrégé en 36 points) par les patients a révélé une amélioration peu importante des indicateurs dans chacun des huit domaines. L’obtention de mesures fiables à l’échocardiographie s’est révélée ardue. La plupart des paramètres échocardiographiques n’étaient mesurables que chez un petit nombre de patients, et aucun n’a pu être mesuré chez tous les patients, ce qui remet en question la pertinence de l’examen comme instrument de mesure chez les patients porteurs d’une CC complexe.
CONCLUSIONS :: Le bosentan n’a pas été associé à une diminution de la saturation en oxygène au repos ou à l’effort, ce qui pourrait en faire un traitement sûr chez les patients atteints d’HAP liée à une CC. Par ailleurs, l’amélioration de la longueur de marche et de l’index de Borg pourrait faire du bosentan un traitement efficace chez ces mêmes patients. Les résultats de la présente étude donnent matière à la conduite d’un essai clinique comparatif contre placebo, mené avec hasardisation, à grande échelle.